HSV-TK/ACV治疗小鼠肺腺癌LA795及其与机体免疫系统的关系

摘要

目的:探讨HSV-TK/ACV(GCV)系统对小鼠肺腺癌细胞LA795治疗作用及其与机体免疫系统的关系.方法:用重组逆转录病毒载体上清感染体外培养的小鼠肺腺癌细胞LA795,然后用新霉素类似物G418进行筛选,得到转染HSV-TK基因的LAtk细胞,分别将LA795细胞和LAtk细胞接种于小鼠皮下,观察ACV治疗后肿瘤生长情况、抗免疫功能以及对动物生存期的影响.结果:体外转染HSV-TK基因的LAtk细胞获得了对ACV的敏感性,接种LAtk细胞的治疗组动物在ACV治疗后出现了肿瘤体积缩小,而对照组接种LA795细胞的动物在ACV治疗后肿瘤体积逐渐增大,两者具有显著差异(P<0.01).治疗组动物生存期为51.8d,对照组动物生存期平均为15.9d,两者具有显著差异(P<0.01).光镜下观察治疗组肿瘤组织及血管周围有大量的淋巴细胞浸润,计数75个高倍视野中的淋巴细胞为116.03±52.95,而对照组为10.41±5.52,二者具有显著差异(P<0.01).超微结构观察显示淋巴细胞群攻击癌细胞现象,癌细胞出现凋亡征象.结论:①HSV-TK/ACV系统可以显著杀伤小鼠肺腺癌细胞LA795,使肿瘤消退,动物生存期延长,提示该系统有良好的治疗效果和应用前景.②HSV-TK/ACV系统治疗肿瘤除了其直接杀伤作用外,尚有机体免疫系统的参与.