Fascin-1介导自噬参与子宫内膜细胞的生物学行为改变

摘要

目的:探讨自噬在子宫内膜异位症中的作用机制,为通过靶向干预自噬防治子宫内膜异位症提供理论基础.方法:使用ATG5干扰片段、自噬激活剂雷帕霉素(rapamycin)和自噬抑制剂3-MA等干预子宫内膜CRL-7566细胞自噬,通过克隆形成、细胞生长曲线和MTT检测其对细胞的生长增殖和侵袭力的影响.收集20例子宫内膜异位症患者临床标本,检测自噬标志物LC3Ⅱ和自噬底物蛋白P62的表达.结果:雷帕霉素抑制子宫内膜CRL-7566细胞的增殖和克隆形成,而自噬抑制剂3-MA及自噬相关基因ATG5的干扰作用相反.雷帕霉素抑制子宫内膜细胞的伪足生长,而伪足相关蛋白fascin-1的过表达能抑制雷帕霉素引起的侵袭力下降.与对照组相比,在子宫内膜异位症患者的临床标本中,自噬标志物LC3Ⅱ显著降低而自噬底物P62增加.结论:自噬抑制可能促进子宫内膜细胞的增殖和侵袭,自噬激活可能是子宫内膜异位症治疗的潜在靶点.