2-甲氧基雌二醇对缺血缺氧诱导的大鼠心肌细胞凋亡的影响

摘要

目的:探讨2-甲氧基雌二醇(2ME2)对缺血缺氧诱导的大鼠心肌细胞凋亡的影响,以及可能的机制.方法:清洁级健康雄性,成年,SD大鼠40只,随机分为假手术组、模型组、溶媒组和2ME两组,每组10只,构建大鼠急性心肌梗死模型,2ME两组在大鼠苏醒3h内按24 mg/kg剂量腹腔注射2ME2,溶媒组和模型组则给予等量的二甲基亚砜或0.9％氯化钠溶液,1次/d,连续7d,建模后第8天时,检测各组大鼠心脏功能,TUNEL法检测各组大鼠心脏梗死区心肌细胞凋亡情况,Western blot法检测各组大鼠心脏梗死区心肌组织中HIP-1α和BNIP3蛋白表达.结果:模型组和溶媒组大鼠LVEDD和LVESD均高于假手术组,而LVEF和FS均低于假手术组(P＜0.05),2ME两组大鼠LVEDD和LVESD均低于模型组和溶媒组,而LVEF和FS均高于模型组和溶媒组(P＜0.05);模型组和溶媒组大鼠心脏梗死区心肌细胞凋亡率均高于假手术组(P＜0.05),2ME两组大鼠心脏梗死区心肌细胞凋亡率低于模型组和溶媒组(P＜0.05);模型组和溶媒组大鼠心脏梗死区心肌组织中HIP-1α和BNIP3蛋白相对表达量高于假手术组(P＜0.05),2ME两组大鼠心脏梗死区心肌组织中HIP-1α和BNIP3蛋白相对表达量低于模型组和溶媒组(P＜0.05).结论:2ME2可减少缺血-再灌注损伤大鼠梗死区心肌细胞凋亡,改善心脏功能,其机制可能与抑制HIP-1α及其靶基因BNIP3表达有关.