Graves病患者促甲状腺素受体抗体与肠道菌群及短链脂肪酸的相关性

摘要

目的探讨甲状腺功能正常的Graves病患者与健康对照者之间粪便肠道菌群结构及短链脂肪酸的差异,并明确促甲状腺素受体抗体(thyrotropin receptor auto-antibodies,TRAb)与差异菌群的相关性。方法选取30名治疗后甲状腺功能恢复正常的Graves病患者和32名健康对照者为研究对象,采用16S rRNA测序分析肠道菌群构成,气相色谱-质谱联用法(gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS)方法测定短链脂肪酸浓度,分析TRAb抗体滴度与差异菌群的相关性。结果与对照组比较,Graves组患者的肠道菌群α多样性指数显著降低。在科水平,Graves组患者的拟杆菌(Bacteroidaceae)及瘤胃球菌(Ruminococcaceae)等相对丰度下降,普雷沃菌(Prevotellaceae)及韦荣球菌(Erysipelotrichaceae)丰度升高。在种水平,Graves组患者的霍氏真杆菌(Eubacterium_hallii)、瘤胃球菌及反刍动物真杆菌(Eubacterium-ventriosum)相对丰度升高,而瘤胃球菌(Ruminococcus-bicirculans)及普通拟杆菌(Bacteroide_vulgatus)等丰度下降,差异均有统计学意义。LEfSe分析显示,Graves组普雷沃菌(f_Prevotellaceae及g_unidentified_Prevotellaceae)及厌氧菌(s_Prevotella copri)富集。作为肠道菌群的重要代谢产物,Graves组患者的丙酸及丁酸浓度显著下降,丙酸浓度与瘤胃球菌丰度正相关。关联分析显示,血清TRAb抗体滴度与瘤胃球菌丰度呈负相关。结论即使甲状腺功能恢复正常,Graves病患者的肠道菌群及丙酸等浓度仍发生显著性改变,这一改变可能与血清TRAb抗体滴度相关。