五酯胶囊和/或金水宝胶囊对CYP3A5基因不表达型特发性膜性肾病患者他克莫司药代动力学的影响

摘要

目的探讨五酯胶囊(WZC)/金水宝胶囊(JSB)对CYP3A5基因不表达型特发性膜性肾病患者他克莫司(TAC)血药浓度、日剂量、血药浓度/日剂量的影响,为优化TAC联合用药方案提供依据。方法收集CYP3A5基因不表达型特发性膜性肾病患者48例,根据用药方案不同分为TAC组(n=6)、TAC+WZC组(n=19)、TAC+JSB组(n=9)、TAC+WZC+JSB组(n=14)。在第8、16、24周后分别比较4组患者TAC血药浓度、日剂量、血药浓度/日剂量。结果治疗第8周时,与TAC组比较,TAC+JSB组患者的TAC血药浓度降低,P<0.05;治疗第16周时,与TAC组比较,TAC+JSB组和TAC+WZC+JSB组患者的TAC血药浓度均降低,P<0.05;治疗第24周时,与TAC组比较,TAC+JSB组和TAC+WZC+JSB组患者的TAC血药浓度均降低,P<0.05。治疗第8周时,与TAC组比较,TAC+JSB组患者的TAC日剂量升高,P<0.05;治疗第16周时,与TAC组比较,TAC+JSB组的TAC日剂量升高,P<0.05,而TAC+WZC+JSB组患者的TAC日剂量降低,P<0.05;治疗第24周时,与TAC组比较,TAC+JSB组的TAC日剂量升高,P<0.05,而TAC+WZC+JSB组患者的TAC日剂量降低,P<0.05。治疗第8周时,与TAC组比较,TAC+JSB组患者的TAC血药浓度/日剂量降低,P<0.01,而TAC+WZC+JSB患者的TAC血药浓度/日剂量升高,P<0.05;治疗第16和24周时,与TAC组比较,TAC+JSB组患者的TAC血药浓度/日剂量降低,P<0.01。结论CYP3A5基因不表达型IM N患者中,JSB可降低TAC血药浓度,加用WZC可增大JSB导致的TAC血药浓度降低程度,合用WZC并不能提高单用TAC时血药浓度。实际工作中应制定切实可行的TAC血药浓度监测与基因检测相辅相成的工作流程,以达到有效、安全和经济的用药目的。