紫杉醇耐药乳腺癌细胞外泌体来源的miR-5585-5 p诱导乳腺癌细胞产生耐药表型研究

摘要

目的:研究紫杉醇耐药乳腺癌细胞外泌体来源的miR-5585-5p对乳腺癌细胞迁移、凋亡和耐药性的影响.方法:超速离心法获取外泌体,使用qRT-PCR方法分别检测乳腺癌细胞(SKBR-3)和紫杉醇耐药乳腺癌细胞(SKBR-3/PR)细胞株和外泌体中miR-5585-5p的表达量;通过外泌体共培养技术以及在乳腺癌耐药细胞中转染miR-5585-5p的抑制剂,用Transwell检测其迁移能力,流式细胞术检测其凋亡情况;qRT-PCR和Western blotting检测其耐药指标.结果:与SKBR-3相比,miR-5585-5p在耐药细胞SKBR-3/PR细胞株和外泌体中表达均上调(P<0.01和P<0.05);在耐药细胞株中转染miR-5585-5p的抑制剂,Transwell、流式分析等结果显示,与对照相比,抑制剂组的耐药性下降,生物学活性降低(P<0.01);耐药细胞源性的外泌体与亲本细胞共培养可使SKBR-3细胞产生耐药表型,增强其迁移能力,抑制其凋亡率(P<0.01),而转染抑制剂的耐药细胞分泌的外泌体可减弱这一作用.结论:紫杉醇耐药乳腺癌细胞通过外泌体递送高表达的miR-5585-5p至亲本细胞并诱导亲本细胞产生耐药表型,外泌体miR-5585-5p可为乳腺癌耐药治疗提供新的分子靶点,为乳腺癌预后评估提供新的生物标志物.