大鼠脑出血周边组织脑水含量、细胞凋亡和Bax表达的变化及粒细胞集落刺激因子的影响

摘要

目的 研究粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对脑出血(ICH)大鼠神经功能损伤、脑水肿的影响,粒细胞集落刺激因子对大鼠脑出血周边组织Bax表达及细胞凋亡的影响.方法 Wistar大鼠112只,随机分为脑出血组、脑出血+ G-CSF组,两组各分为(出血前、出血后4h、6h、12 h、24h、72 h、7d)7个时间点.免疫组化法测定大鼠脑出血周边组织Bax的表达,利用原位末端标记法测定出血周边组织中神经细胞的凋亡情况.并在脑出血后24h、48 h、72 h、7d测定大鼠神经功能评分和脑含水量.结果 脑出血后24 h开始大鼠就出现明显的神经功能缺失症状,G-CSF治疗后神经功能缺失症状得到明显改善,在1 w内的各个时间点两组比较差异有显著性(P＜0.01).脑出血大鼠24h即出现脑水肿,脑水肿形成的高峰时间在ICH后48 h～7d左右,ICH大鼠在G-CSF治疗后脑水肿形成明显减轻,两组间比较差异有显著性(P＜0.05;P＜0.01).大鼠脑出血周边组织Bax表达4h开始升高(P＜0.01),大约24 h左右Bax表达达峰值.大鼠脑出血周边组织6h出现凋亡细胞,12 h上升显著(P＜0.01),3d达峰值,7d时仍存在较多凋亡细胞.G-CSF干预后,Bax表达及凋亡细胞数量与脑出血组对应时间点比较显著下降(P＜0.01).结论 脑出血大鼠出现明显脑水肿和神经功能损伤,脑出血周边组织神经细胞存在长时间凋亡.G-CSF可抑制大鼠脑出血后Bax蛋白表达,从而抑制神经细胞凋亡.