我国OBI献血者中乙型肝炎病毒BCP/前C区及C区的分子特征

摘要

目的获得我国隐匿性乙型肝炎病毒感染（occult HBV infection, OBI）人群中乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）基本核心启动子区（basic core promoter, BCP）、前C区和C区序列特征, 为进一步阐明该区域与OBI的关系奠定基础。方法收集2016—2018年全国18个省、自治区和直辖市的43家血站实验室, 经日常检测后HBV DNA阳性的血浆样本。经实验室确认后HBsAg阳性样本和OBI样本各入组不少于200例, 针对HBV BCP/前C区、C区和S区进行半巢式或巢式PCR和Sanger测序及序列分析。结果完成测序417例样本, 其中HBsAg阳性样本216例和OBI阳性201例, 均为基因型B和C。HBsAg阳性组该区域的突变频率明显高于OBI组。在B基因型中仅发现1个OBI高频突变A1896G, 在C基因型中发现T1762A/A1764G、T1803A/G、A1986G、T1866A（D22E）等OBI高频突变。在C基因型中发现的前C区ε-反式作用元件区域（1 847-1 907 nt）突变G1888T可能会改变前基因组RNA的茎环结构, 从而影响其的转录。此外, 还在OBI组首次发现了BCP区1 756-1 775 nt缺失突变, 可能会直接影响HBsAg和HBeAg的表达, 从而导致OBI的发生。结论本研究深入分析了我国OBI献血者中BCP区、前C区、C区的序列基本特征, 发现HBsAg阳性组该区域突变频率显著高于OBI组, TA缺失突变和G1888T可能会导致OBI的发生。