多拉韦林/拉米夫定/替诺福韦初始治疗成年HIV-1感染者：DRIVE-AHEAD试验48周治疗结果分析

摘要

目的比较多拉韦林/拉米夫定/替诺福韦（doravirine/lamivudine/tenofovir, DOR/ 3TC/TDF）和依非韦伦/恩曲他滨/替诺福韦（efavirenz/emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate, EFV/FTC/TDF）在初治成年HIV-1感染者中的疗效及安全性。方法 DRIVE-AHEAD是一项双盲, 非劣效性3期临床试验。纳入HIV-1 RNA≥1 000拷贝/mL且未接受过抗逆转录病毒治疗的成年感染者, 按照1:1比例随机接受DOR/3TC/TDF或EFV/FTC/TDF治疗, 疗程96周。主要疗效终点是第48周HIV-1 RNA＆50拷贝/mL的患者比例（非劣效界值10%）。结果 728例接受治疗并纳入研究（每组364例）。第48周时, DOR/3TC/TDF组和EFV/FTC/TDF组分别有84.3%（307/364）和80.8%（294/364）的患者达到HIV-1 RNA＆50拷贝/mL（差异:3.5%;95%CI:-2.0～9.0）。DOR/3TC/TDF组出现头晕（8.8% vs 37.1%）、睡眠障碍（12.1% vs 25.2%）及感觉异常（4.4% vs 8.2%）等不良事件者比例显著低于EFV/FTC/TDF组。两组的空腹低密度脂蛋白胆固醇和非高密度脂蛋白胆固醇平均变化值有显著差异（-1.6 vs +8.7 mg/dL和-3.8 vs +13.3 mg/dL）。结论在初治成年HIV-1感染者中, 48周时DOR/3TC/TDF方案的疗效不劣于EFV/FTC/TDF且耐受性良好。DOR/3TC/TDF方案的神经精神性不良事件发生率更低, 同时低密度脂蛋白胆固醇、非高密度脂蛋白胆固醇的变化更小。