RNA干扰靶向敲减ObR基因对MCF-7细胞裸鼠移植瘤生长的影响

摘要

目的探讨瘤内注射慢病毒介导的瘦素受体的特异性ObR-siRNA对MCF-7人乳腺癌细胞裸鼠移植瘤生长的影响。方法建立荷MCF-7人乳腺癌细胞移植瘤裸鼠模型,共30只,随机分为3组:ObR-siRNA慢病毒干预组、NC-siRNA阴性慢病毒对照组和空白对照组,同时在肿瘤部位周围皮下注射重组人瘦素。隔日测量并记录移植瘤的大小,Real-time PCR和Western blotting方法检测ObR的mRNA和蛋白水平的表达,测量肿瘤体积,计算肿瘤抑制率。结果成功建立了具有高瘦素微环境的敲减ObR基因的荷MCF-7人乳腺癌细胞移植瘤裸鼠模型。ObR-siRNA慢病毒干预组裸鼠移植瘤的体积与NC-siRNA阴性慢病毒对照组和空白对照组差异有统计学意义（P＜0.01,P＜0.01）。ObR-siRNA慢病毒干预组中的ObR的mRNA和蛋白水平的表达明显降低,相对NC-siRNA阴性慢病毒对照组和空白对照组差异有统计学意义（P＜0.01,P＜0.01）,其抑瘤率为88%。结论利用慢病毒载体成功将ObR-siRNA导入移植瘤内,且能显著抑制MCF-7细胞裸鼠移植瘤的生长,提示瘦素受体有可能成为乳腺癌基因治疗的靶点。