四氯化碳诱导肝纤维化小鼠Tfh中ICOS的表达及ICOS阻断剂对IL-21表达的影响

摘要

目的探讨四氯化碳诱导肝纤维化小鼠滤泡辅助性T细胞（follicular helper cells, Tfh）中可诱导共刺激分子（inducible costimulator, ICOS）的表达及ICOS阻断剂对白细胞介素（interleukin, IL）-21表达的影响。方法模型组（四氯化碳致肝纤维化组）与正常组BALB/c小鼠各40只, 流式细胞仪分析测定不同阶段Tfh细胞的动态表达、Tfh细胞中ICOS的表达趋势及特征以及ICOS阻断剂处理后肝纤维化小鼠脾淋巴细胞中Tfh的IL-21的分泌水平。结果与正常组（0 W）CD4+ T细胞中Tfh细胞群的比例相比, 模型组CD4+CXCR5+ Tfh细胞群的比例逐渐上调, 13 W达到峰值, 20 W虽有所下调但仍保持较高水平[0 W:（7.52±2.30）%, 8 W:（20.45±4.16）%, 13 W:（27.83±5.51）%, 20 W:（22.97±4.71）%], 差异有统计学意义（t值分别为8.56、9.62和8.34, P值均＆0.05）。随着病程的进展, 与正常组（0 W）相比, 肝纤维化小鼠Tfh细胞群ICOS的表达水平逐渐上调, 13 W达到峰值, 20 W虽有所下调但仍保持较高水平[0 W:（6.45±2.04）%, 8 W:（19.81±4.51）%, 13 W:（41.20±7.17）%, 20 W:（32.53±5.01）%], 差异有统计学意义（t值分别为7.63、13.19、13.64, P值均＆0.05）。在13 W, 用流式细胞术检测Tfh细胞群IL-21的表达水平, 结果显示, 与ICOS阻断剂非处理组相比, ICOS阻断剂处理组Tfh细胞群IL-21的表达水平显著下调, 差异有统计学意义[（8.89±3.92）%比（0.03±0.02）%, t=6.40, P＆0.05]。结论肝纤维化小鼠Tfh细胞的数量和ICOS的表达显著上调, ICOS阻断剂可抑制Tfh细胞分泌IL-21, 提示ICOS可能通过Tfh细胞调控肝纤维化的发生发展。