二十二碳六烯酸对七氟醚诱导的小胶质细胞Toll样受体4/髓样分化因子88/核因子-κB信号通路激活及炎症介质释放的影响

摘要

目的 观察二十二碳六烯酸(docosahexenoic acid,DHA)对七氟醚诱导的小胶质细胞Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/髓样分化因子88 (myeloid differentiation factor 88,MyD88)/NF-κB信号通路激活及炎症介质释放的影响.方法 N9小鼠小胶质细胞分为对照组(CON组)、七氟醚组(Sevo组)、七氟醚和DHA处理组(DHA+Sevo组),药物处理各组细胞24 h后,采用噻唑蓝(methyhhiazolyldiphenyl-tetrazolium bromide,MTI)法检测小胶质细胞存活率,采用Western blot法检测小胶质细胞TLR4、MyD88和NF-κB抑制蛋白-ακ(inhibitor of NF-κB-α,IκB-α)的表达量,采用ELISA法检测各组培养基中炎症介质TNF-α、IL-1β3、IL-6和IL-10的含量. 结果 与CON组比较,Sevo组细胞存活率降低,TLR4和MyD88表达水平升高,IκB-α表达水平降低,TNF-α、IL-1β和IL-6释放量升高(P＜0.05),DHA+Sevo组细胞IL-1β、IL-10释放量升高(P＜0.05);与Sevo组比较,DHA+Sevo组小胶质细胞存活率升高,TLR4和MvD88表达水平明显降低,IκB-α表达水平升高,TNF-α、IL-1β和IL-6释放量降低,而IL-10释放量升高(P＜0.05). 结论 DHA抑制七氟醚所致细胞损伤以及TLR4/MyD88/NF-κB信号通路激活,并且减少炎症介质TNF-α、IL-1β和IL-6的释放,增加IL-10释放量.