海马CaMKⅣ/CREB信号通路在老龄大鼠围术期神经认知障碍中的作用

摘要

目的 探讨海马CaM KⅣ/CREB信号通路在老龄大鼠围术期神经认知障碍(perioperative neu-rocognitive disorders,PND)发生中的作用.方法 健康雄性SPF级SD大鼠30只,18～20月龄,体重600～750 g,采用随机数字表法将SD大鼠分为两组(n=15):对照组(C组)和实验组(E组).C组大鼠吸入50％空气和氧气混合气体4 h,E组大鼠吸入3.0％ 七氟醚和空气氧气混合气体4 h.采用Morris水迷宫实验测定大鼠认知功能,于麻醉前第6日和吸醚后1日行定位航行实验,记录逃避潜伏期和游泳总距离;于吸醚前第7日和吸醚后1日行空间探索实验,记录90 s内大鼠穿过原平台所在位置的次数和在第2象限活动的时间.Morris水迷宫实验结束后,分别于吸醚后第1、3和7日处死大鼠,断头取脑,采用Western blot法测定海马CaM KⅣ、CREB表达水平.结果 与训练第6日比较,E组吸醚后1日时逃避潜伏期和游泳总距离延长,C组处理后1日时逃避潜伏期和游泳总距离差异无统计学意义(P<0.05);与C组比较,E组吸醚后第1日逃避潜伏期和游泳总距离延长,原平台象限穿越次数和第2象限停留时间减少(P<0.05);与C组比较,E组吸醚后1、3和7日海马CaM KⅣ和CREB表达下调(P<0.05).结论 老龄大鼠PND的发生可能与海马区CaM KⅣ/CREB信号通路抑制有关.