纳米银诱导的以免疫毒性为主的早期全身毒性研究

摘要

目的:考察纳米银对大鼠免疫系统的影响以及其他早期全身毒性反应;同时考察纳米银在体外对淋巴细胞炎性因子和免疫因子释放的影响。通过体内外试验的综合研究考察纳米银的潜在免疫系统毒性。方法:SD大鼠经连续灌胃给入低剂量(1 mg/kg)和高剂量(10 mg/kg)纳米银溶液,生理盐水溶液(对照组)。于首次给入后2小时、连续给入7天、14天及停止给入14天后分别处死大鼠,然后进行大鼠体内各脏器银元素定量测定和病理学分析、血液学及血液生化检测、相关免疫因子的检测。体外试验中,在纳米银暴露或非暴露条件下,将淋巴细胞于含或不含脂多糖的培养液中培养24小时,分析IL-6、IL-4、IgG、IgE等的含量,以考察纳米银引起的免疫系统毒性。结果和讨论:纳米银暴露组显示纳米银剂量、时间依存性的在大鼠血液及脏器组织内蓄积。与对照组相比,经口给入高剂量纳米银(10 mg/Kg)引起了大鼠淋巴细胞IgE、IgG与IL-4的显著增加;高、低剂量组给入纳米银14天停止给入14天后,血清IL-6水平与B细胞CD45RA+水平均显著增加。虽然经纳米银灌胃后大鼠组织病理学检查未发现显著的病理改变,但血糖和碱性磷酸酶的升高提示有胰脏和肝脏的损伤。血常规显示血液内银在低浓度时刺激炎性细胞反应性增加;而高浓度时则诱导细胞毒性,抑制了淋巴细胞的正常生长。在体外不同浓度纳米银(0.5 μg/mL,5 μg/mL)作用下,LPS诱导的淋巴细胞分泌IgG和IL-6显著减少。综合体内外实验结果表明,本研究所用的纳米银主要引起了大鼠以Th2型免疫毒性为主的早期全身毒性。