双重靶向治疗恶性淋巴瘤新药——乌帕利斯(umbralisib)

摘要

双重靶向治疗恶性淋巴瘤新药乌帕利斯(umbralisib),是一种口服、磷酸肌醇-3-激酶δ(PI3Kδ)和酪蛋白激酶1-ε(CK1-ε)双效抑制药,由瑞士从事抗肿瘤药物临床前开发的Rhizen制药公司首先研制,2012年8月16日该公司与专注于开发治疗B细胞相关疾病创新疗法的美国肿瘤学治疗公司(TG therapeutics)签署全球授权协议,授予TG公司独家开发乌帕利斯用于治疗血液恶性肿瘤,开展临床试验研究,获得药政当局上市许可,并实现商业化.首先开发用于治疗复发性/难治性边缘区淋巴瘤(MZL)及滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者,其后,再扩大适应证,用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL).2019年4月15日TG公司获得美国食品药品管理局(FDA)授予乌帕利斯罕用药指定,用于治疗MZL的孤儿药认定,包括淋巴结MZL、结外MZL和脾MZL3种亚型.2019年10月28日TG公司公布了一项代号为UNITY-NHL的2b期临床试验中期疗效结果,获得评估乌帕利斯单药治疗MZL或FL关键性试验的阳性结果.2020年1月16日,TG公司向FDA提交新药滚动上市申请(NDA),乌帕利斯将作为先前治疗MZL或FL患者的一种治疗方法.2020年8月13日,FDA接受该公司对乌拉利布新药应用申请,并授予孤儿药物的认定,2021年2月5日FDA加速批准乌帕利斯上市,商品名Ukoniq?,是首个,也是唯一获批上市的每日口服1次的双重靶向治疗恶性淋巴瘤磷双激酶抑制药,作为既往接受过至少1种包含抗CD20单克隆抗体治疗的复发或难治性MZL成人患者和既往接受过≥3线全身治疗的复发或难治性FL成人患者治疗用药.该文对乌帕利斯片剂的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍.