小檗碱联合吡喹酮对大鼠日本血吸虫病肝纤维化组织MMP-13与TIMP-1表达的影响

摘要

目的 探讨小檗碱联合吡喹酮对血吸虫病大鼠肝纤维化的作用及其机制.方法 感染日本血吸虫尾蚴后的大鼠80只,随机均分为4组(n=20).模型对照组不作任何治疗;吡喹酮组在感染血吸虫尾蚴6周时给予吡喹酮500 mg·kg-1·d-1灌胃2d;小檗碱组在感染血吸虫尾蚴6周时予小檗碱150 mg·kg-1·d-1灌胃6周;吡喹酮联合小檗碱组在感染血吸虫尾蚴6周时予吡喹酮500 mg·kg-1 ·d-1灌胃2d后,继以小檗碱150 mg·kg-1·d-1灌胃6周.另取10只正常大鼠作为正常对照组.灌胃6周末检测各组大鼠肝组织丙二醛(MDA)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及基质金属蛋白酶(MMP)-13、基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的表达变化.结果 与模型对照组比较,吡喹酮组、小檗碱组中肝组织MDA含量、TIMP-1、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原表达水平明显下降(P＜0.05),GSH-Px活性、MMP-13表达及MMP-13/TIMP-1比值明显升高(P＜0.05).吡喹酮组和小檗碱组差异无统计学意义(均P＞0.05).吡喹酮联合小檗碱组肝组织中MDA含量、TIMP-1、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原表达水平分别为(2.215±1.316) nmol·mg-1,0.642±0.052,0.273 ±0.102,0.203±0.104,与吡喹酮组、小檗碱组比较,均明显下降(P＜0.05);GSH-Px活性、MMP-13表达及MMP-13/TIMP-1比值分别为(21.89±1.54) nU·mg-1,0.588±0.027,0.726±0.138,与吡喹酮组、小檗碱组比较,均明显升高(P＜0.05).结论 小檗碱可通过降低肝组织氧化应激水平,减轻MMP-13/TIMP-1表达比值失衡而抑制血吸虫肝纤维化,可与吡喹酮联用发挥协同、增效作用.