HPLC-MS/MS法用于达沙替尼血药浓度监测

摘要

目的建立一种稳定性好、灵敏度高、通用性强测定人血浆中达沙替尼血药浓度的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)检测方法。方法血浆样本经甲醇除蛋白后,流动相为含0.1%甲酸的甲酸铵缓冲液(A相)和0.1%甲酸的乙腈溶液(B相),采用梯度洗脱方式,Luna C_(18)色谱柱(2.0 mm×20 mm,3μm)进行分离,流速为0.6 mL·min-1,柱温35℃。电喷雾离子源(ESI),正离子模式,多反应监测,类似物伊马替尼-D 8作为内标。用于定量分析的离子对为m/z 488.2→m/z 401.1(达沙替尼)和m/z 502.3→m/z 394.1(伊马替尼-D 8)。结果达沙替尼的线性范围为1~1000 ng·mL^(-1),定量下限为1 ng·mL^(-1);日内及日间相对标准偏差(RSD)均小于10%,达沙替尼低、中、高浓度的提取回收率分别为97.8%,98.6%,94.1%。临床样本检测结果表明中国慢性髓系白血病患者达沙替尼血药浓度个体差异性很大。结论该研究建立的检测方法操作简便、灵敏度高、检测下限低、专属性强,适用于临床患者达沙替尼血药浓度监测。