天津工生所等在N-取代-α-氨基酸酯的不对称合成研究中获进展

摘要

N-取代-α-氨基酸及其衍生物是许多生物活性物质的关键结构单元,如多肽或模拟肽的N-甲基化衍生物往往具有更好的代谢稳定性、细胞膜通透性及口服生物利用度。然而,已报道的酶促不对称合成N-取代-α-氨基酸的方法存在只能合成(S)-构型产物、底物谱窄等问题。中国科学院天津工业生物技术研究所研究员朱敦明、吴洽庆带领的生物催化与绿色化工团队,与英国曼彻斯特大学教授Nicholas J.Turner教授、英国Prozomix公司合作,以4-苯基-2-氧丁酸乙酯与炔丙胺为模式底物及共底物,筛选前期开发的宏基因组亚胺还原酶试剂盒,发现99个具有活性的亚胺还原酶,其中78个主要生成(R)-构型的产物,20个生成(S)-构型的产物,1个生成消旋体;科研人员进一步研究了活性及立体选择性最好的7个(R)-选择性、5个(S)-选择性的亚胺还原酶对不同结构类型的α-酮酯与胺的反应性能,实现了对映体互补的N-取代-α-氨基酸酯的高效不对称合成。