全反式维甲酸对大鼠肾间质纤维化的延缓作用及其可能分子机制

摘要

cqvip:目的探讨全反式维甲酸(ATRA)对大鼠肾间质纤维化(RIF)的延缓作用及其可能分子机制。方法将36只大鼠随机分为ATRA组、RIF模型组和假手术组,每组12只。ATRA组、RIF模型组大鼠采用左侧输尿管梗阻方法建立RIF模型,假手术组只开腹探及肾包膜。术前1 d,ATRA组给予ATRA灌胃,其余2组灌胃等量生理盐水。于造模后的第2周末和第4周末,每组随机抽取6只大鼠。留取大鼠左侧肾组织,行Masson染色并计算RIF指数,免疫组织化学法检测肾组织维甲酸受体α(RARα)、阻抑素、Ⅳ型胶原蛋白(ColⅣ)、纤维连接蛋白(FN)的表达水平,实时荧光定量PCR检测肾脏组织RARα、阻抑素的mRNA表达水平。结果造模后的第2周末和第4周末,假手术组、ATRA组、RIF模型组RIF指数、ColⅣ和FN的蛋白表达水平依次升高,RARα和阻抑素的蛋白、mRNA表达水平依次降低(均P<0.05);在ATRA组、RIF模型组,与第2周末比较,第4周末RIF指数、ColⅣ和FN的蛋白表达水平更高,而RARα和阻抑素的蛋白、mRNA表达水平更低(均P<0.05)。在RIF模型组中,第2、4周末时,RARα蛋白表达水平与阻抑素蛋白表达水平均呈正相关,与RIF指数、ColⅣ和FN蛋白表达水平均呈负相关(均P<0.05)。结论ATRA具有延缓大鼠RIF的作用,其可能通过上调肾脏组织RARα表达,调控阻抑素的表达,从而发挥作用。