心肌细胞Fas/Fas_L系统与程序性细胞死亡相关研究进展

摘要

@@ 细胞程序化死亡(programmed cell death,PCD)包括细胞凋亡(apoptosis)和细胞自噬(autophagy).其中细胞凋亡也称为Ⅰ型程序性细胞死亡,这个概念最先由澳大利亚病理学家KERR等[1]于1972 年提出,指在基因调控下的细胞自我消亡的过程.细胞自噬也称Ⅱ型程序性细胞死亡,早在1960年就已被发现,指细胞内的溶酶体降解自身细胞器和其他大分子的过程,为近几年研究的一种新的程序性细胞死亡方式.PCD是区别于坏死(necrosis)和程序化细胞坏死等的细胞死亡.它的激发与抑制受多种基因调控,其中Fas/Fas_L系统是体内直接启动细胞凋亡的死亡信号传导系统,它更是机体维持自身稳定的一条重要调控途径,故该系统的非正常表达会累及机体健康而引发多种相关疾病.大量研究表明,心肌细胞凋亡和自噬过度或不足与多种病理性心肌疾病存在相关性,如:心肌缺血再灌注损伤、心肌缺血缺氧、心肌梗死、心力衰竭、心律失常、药物心肌中毒、病毒性心肌炎、扩张性心肌病、心脏移植免疫排斥等[2-5].本文就上述疾病中,心肌细胞程序化死亡时Fas/Fas_L系统对其调控的研究进展展开综述,进而探讨人类心肌细胞的Fas基因调控,研究Fas/Fas_L系统对相关疾病的诊断及治疗的指导意义.