从嗜黏蛋白艾克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)提取的外膜蛋白或巴氏灭菌的嗜黏蛋白艾克曼氏菌(Akkermansia muciniphila),可通过调节CD8+T细胞抑制小鼠结肠炎相关肿瘤的发生

摘要

肠道微生物区系与炎症性肠病(IBD)和结直肠癌(CRC)有关。嗜黏蛋白艾克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)是一种革兰氏阴性厌氧菌,在IBD患者的粪便微生物区系中选择性减少,但其在钝化结肠炎相关性结直肠癌(CAC)中的致病作用和分子机制尚不明确。这项研究调查了粘液曲霉是如何在CAC中参与免疫反应的。采用葡聚糖硫酸钠诱导小鼠引发结肠炎,然后用偶氮甲烷建立CAC模型,并用经过巴氏灭菌的嗜黏蛋白艾克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)和没有经过巴氏灭菌的嗜黏蛋白艾克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)或特定的外膜蛋白(Amuc_1100)处理。收集小鼠和IBD或CRC患者的粪便进行16S rRNA测序。本文观察了嗜黏蛋白艾克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)和Amuc_1100对急性结肠炎和慢性萎缩性胃炎免疫应答的影响。在IBD患者和结肠炎或CAC小鼠中,嗜黏蛋白艾克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)有明显减少。嗜黏蛋白艾克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)和外膜蛋白(Amuc_1100)可改善结肠炎,减少结肠巨噬细胞和CD8+细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的浸润。这两者的治疗还减少了结肠炎小鼠脾脏和肠系膜淋巴结(MLN)中的CD16/32+巨噬细胞。Amuc_1100可提高脾脏PD-1+CTL水平。此外,嗜黏蛋白艾克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)和Amuc_1100通过在结肠和肠系膜淋巴结中扩增CTL来钝化肿瘤的发生。值得注意的是,他们激活了MLN中的CTL,如TNF-α诱导和PD-1下调所表明的那样。Amuc_1100能刺激和激活CT26细胞条件培养液中的脾细胞CTL。巴氏杀菌嗜黏蛋白艾克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)或Amuc_1100可通过调节CTL来钝化结肠炎和CAC。