不同时间点两性霉素B联合氟康唑抗真菌效果研究

摘要

目的 探讨两性霉素B(amphotericin B,AmB)与氟康唑(fluconazole,FLC)不同时间点体外相互作用效果,为临床应用多烯类与唑类联合治疗计划提供参考.方法 采用白色念珠菌标准株SC5314进行研究,以微量肉汤两倍稀释法测定抗真菌药物最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC).在观察低浓度AmB对FLC抗真菌效果影响的实验组中,实验组为分别在不同时间点(0、2、4、6 h)向FLC中加入低浓度AmB(0.25μg/mL或0.125μg/mL),并设置在不同时间点向FLC中加入等量溶媒DMSO为FLC单药对照组;在观察低浓度FLC对AmB抗真菌效果影响的实验组中,实验组为分别在不同时间点(0、2、4、6 h)向AmB中加入低浓度FLC(0.06μg/mL或0.03μg/mL),并设置在不同时间点向AmB中加入等量溶媒DMSO为AmB单药对照组;设置溶媒DMSO对照组,分别在不同时间点加入等量溶媒DMSO及低浓度药物.各溶媒对照组、单药对照组及实验组分别观察复苏后菌落生长情况以评价药物浓度与时间的交互作用.结果 FLC抑菌浓度(0.25μg/mL)处理下,加入低浓度AmB不影响FLC抗真菌效果,菌落计数差异倍数无明显变化(P>0.05).AmB处理白色念珠菌后不同时间点加入低浓度FLC,与AmB单药对照组相比,0 h时菌落计数无明显变化(F=0.27,P=0.775);2～4 h真菌菌落计数达对照组1.74～1.93倍(P<0.001);6 h后,菌落计数较对照组无显著差异(P>0.05).结论 AmB与FLC相互作用具时间依赖性,联合用药早期FLC与AmB无相互作用,2～4 h低浓度FLC可减弱AmB杀菌效果,6 h以后不影响AmB抗真菌性能.