大蒜素抗金色黄葡萄球菌生物膜形成机制

摘要

目的:探究化学药大蒜素抗金黄葡萄球菌生物膜形成机制。方法:通过Stitch、PharmMapper数据库构建大蒜三个活性化学成分抗菌作用靶点库;运用Genecards等数据库结合文献检索构建抗菌相关靶点库,构建活性成分-靶基因网络图;通过将核心靶基因上传到String平台,构建了蛋白质相互作用网络;用AutoDock将大蒜素与关键的核心靶点对接,选择最佳结合靶点;最后实验验证大蒜素对筛选出的核心靶点的影响。结果:成分-靶点网络图显示,大蒜素是大蒜含硫化合物中主要的抗菌、抗生物膜成分;蛋白互作网络显示大蒜素通过与ica基因家族和核糖体大亚基的相互作用实现抗生物膜、抗菌作用;大蒜素的亚磺酸酯是抗生物膜形成的必要官能团;分子对接显示,大蒜素与IcaA/B/C蛋白有较好亲和力;此外,提示大蒜素除抗生物膜活性外,尚能对金葡菌蛋白质合成进行干扰从而发挥抗菌作用;实验验证大蒜素对关键的靶点ica家族有抑制作用。结论:大蒜素通过亚磺酸酯官能团与IcaB等蛋白通过氢键结合,扰乱了IcaB蛋白功能从而阻滞生物膜合成。研究结果为开发金葡菌感染临床治疗方案提供有益的理论参考。