液相色谱-质谱-衍生化测定伊马替尼中甲磺酸乙酯基因毒性杂质

摘要

建立衍生化-高效液相色谱-质谱检测法,测定甲磺酸伊马替尼中的基因毒性杂质甲磺酸乙酯.甲磺酸乙酯在水解条件下,与2-巯基吡啶反应生成2-巯基吡啶乙醚.采用高效液相色谱-质谱检测法测定,使用Agilent Zorbax XDB-C18色谱柱,以乙腈与水为流动相采用梯度洗脱,以电喷雾ESI离子源,正离子模式,选择离子检测(SIM)模式,质荷比m/z为140.1.结果:甲磺酸乙酯在4.69~14.06 ng/mL范围内(杂质限度的50%~150%,R2=0.9994)线性关系良好,检测限1.4 ng/mL,定量限为4.7 ng/mL(相当于0.9 ppm);加样平均回收率(n=9)为98.0%,RSD为1.6%;实验检测3批甲磺酸伊马替尼中甲磺酸乙酯均未检出.建立的方法经方法验证,适用于甲磺酸伊马替尼中甲磺酸乙酯的测定.