用远端功能化技术合成制备地塞米松的中间体rn3α，1 7α-二羟基-1 6α-甲基-5α-孕甾-9(11)-烯-20-酮

摘要

@@ 一般来说，用薯蓣皂素和替柯吉宁这样的原料合成地塞米松等高效皮质激素，至少有两部分的结构改造要用到微生物发酵反应，一是甾体A环中△1，4-双烯rn的引入，另一是C环中9，11位的改造。我们前一阶段对由替柯吉宁合成地塞米松的方法[1]进行了改进，采用化学合成法高收率地引入了△1，4-双烯[2]。而我们报道了在地塞米松(6)合成中，用远端功能化技术[3～6]，利用3位引入的模板，高收率地引入9(11)-双键，使地塞米松的合成可以摆脱制约产量的微生物发酵法来进行(图1)。该技术目前在国际上尚无完全相同的报道，例如，用远端功能化技术在地塞米松中间体中引入9(11)-双键，均采用在甾体的17位引入模板。只有在胆甾醇等切17-侧链时，才采用在其3位引入模板。国内目前还没有被成功应用的报道。