4-甲基硫杂吡喃并2,3-h色烯-2(8H)-酮衍生物结构与抗HIV活性的关系

摘要

目的探讨以S原子取代DCK类似物C环O原子后的硫杂三环杂环衍生物结构与抗HIV活性间的关系.方法根据生物电子等排原理以7-羟基4-甲基-香豆素(3a)经过酰化、重排水解、烃基化、热环合成、不对称双羟化和酯化合成6个4-甲基硫杂吡哺并[2,3-h]色烯-2(8 H)-酮衍生物(8 a～10 b),并测定它们对被HIV-1病毒感染H9淋巴细胞成长的抑制活性.结果化合物(10 a)仍具有良好的抗HIV活性,其他5个化合物活性不高或消失.结论实验结果显示S原子取代C环O原子后可保留活性,这类新杂环体系是值得注意和进一步研究的HIV抑制剂;同时初步显示6-位引入大基团如叔丁基、8-位无甲基取代及9,10-位双羟基外露都可能使活性下降.