氯胺酮的快速抗抑郁作用与大鼠缰核内βCaMKⅡ表达下调的关系

摘要

目的 探讨氯胺酮抗抑郁作用的潜在分子机制,以及对抑郁大鼠缰核β钙/钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ(βcalcium/calmolulin-dependent protein kinase typeⅡ,βCa MKⅡ)和谷氨酸受体1(glutamic acid receptor 1,GluR1)分子表达的影响.方法 成年Wistar大鼠11只(正常组),Wistar-Kyoto (WKY)大鼠22只随机分为抑郁组和氯胺酮(Ket组).Ket组给予氯胺酮10 mg/kg腹腔注射,抑郁组和正常组则腹腔注射等容量的生理盐水,连续3天.第4天行糖水偏好试验,测定大鼠的糖水偏好程度.第5天行开场试验及强迫游泳试验,测定大鼠的行为.行为学试验结束后0.5h取大鼠脑组织,Western blot检测大鼠缰核βCaMKⅡ和GluR1的表达.结果 抑郁组与正常组大鼠相比,糖水百分比降低,站立次数减少,强迫游泳不动时间显著增加,缰核βCaMKⅡ的表达水平升高(P＜0.05);Ket组与抑郁组大鼠相比,糖水百分比升高,站立次数增加,强迫游泳不动时间缩短,缰核βCaMKⅡ的表达水平降低(P＜0.05),GluR1的表达无变化.结论 氯胺酮具有快速的抗抑郁作用,其机制可能与缰核βCaMKⅡ的表达下调有关.