国产盐酸多西环素原料中有关物质的结构鉴定及杂质谱考察

摘要

目的:鉴定盐酸多西环素原料中检出的有关物质结构,考察国产原料的杂质谱.方法:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(pH值适用范围应大于9);以醋酸盐缓冲液[0.25mol·L-1醋酸铵-0.1 mol·L-1乙二胺四醋酸二钠-三乙胺(100:10:1),用冰醋酸或氨水调节pH值至8.8]-乙腈(85:15)为流动相;柱温35℃;检测波长为280 nm,流速:1.0 mL·min-1;进样体积:20μL.用土霉素、美他环素、β-多西环素对照品色谱保留时间定位方法鉴定3个已知杂质,用文献方法分别制备了4-表多西环素和4-表-6-表多西环素,再采用色谱保留时间定位方法鉴定其他2个杂质,用制备薄层色谱制备2-乙酰-2-脱碳酰胺多西环素溶液(采用LC-ESI-IT-MS2法鉴定其结构)鉴定另外1个主要杂质.结果:典型样品色谱图中检出8个杂质峰,6个主要杂质按色谱出峰顺序分别为土霉素、4-表-6-表多西环素、4-表-多西环素、美他环素、β-多西环素、2-乙酰-2-脱碳酰胺多西环素;杂质谱考察结果显示,不同来源的国产盐酸多西环素的杂质谱相似,均检出美他环素、β-多西环素、2-乙酰-2-脱碳酰胺多西环素及另外两未知杂质,但大多未检出土霉素.结论:建立的方法适用于盐酸多西环素原料中杂质谱考察和有关物质检查.