加替沙星在肝损害模型家犬体内药代动力学和组织分布研究

摘要

目的 建立加替沙星的反相高效液相色谱分析方法,并对其肝损害模型动物体内过程与药代动力学进行分析研究.方法 健康和肝损害造模大鼠口服加替沙星后测定各组织药物浓度,收集尿液、胆汁与粪便,测定累积排泄率;测定各时间点肝损害家犬中加替沙星浓度,计算其药动学参数.结果 健康和肝损害造模大鼠口服20mg·kg-1加替沙星后,快速分布在各组织中,其中肝、肾、小肠、胃分布最多,大脑未测到药物.口服20mg·kg-1加替沙星后48h,尿液、胆汁与粪便药物累及排泄率分别为(66.2±8.8)%与(71.2±13.6)%、(8.1±3.1)%与(1.6±0.7)%和(3.6±1.7)%与(3.9±1.9)%.加替沙星在健康家犬与肝损家犬体内呈一室模型,主要药动学参数tmax为(2.4+0.8)h和(1.1+0.3)h,Cmax为(2.3+0.1)mg·L-1和(2.6+0.1)mg·L-1,AUC为(33.8+6.8)μg·h·ml-1和(36.8+4.7)μg·h·ml-1.结论 加替沙星在肝损害模型大鼠组织分布和尿液、粪便的排泄未受到影响,胆汁排泄存在统计学差异,体内药动学参数经统计学分析,不存在显著性差异(P＞0.05),说明肝脏损害对加替沙星的药动学无显著性影响.通过了解加替沙星体内过程,可为临床应用提供参考.