淫羊藿苷改善糖尿病小鼠血管功能的作用及其机制

摘要

为探讨淫羊藿苷(icariin,ICA)对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠血管舒缩功能的影响及其分子机制,采用腹腔注射200 mg/kg四氧嘧啶的方法诱导1型糖尿病小鼠模型,连续14 d灌胃给予60,120 mg/kg ICA后,考察药物对糖尿病模型小鼠血糖、体重、摄食量、饮水量的影响;分离各组小鼠的胸主动脉并检测其对乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)、硝普钠(sodium nitroprusside,SNP)诱导的血管环舒张反应和对苯肾上腺素(phenylephrine,Phe)、KCl诱导的血管环收缩反应,以评价ICA对各组小鼠离体胸主动脉血管环舒缩功能的影响。为进一步探讨ICA改善血管功能的机制,采用高糖(35 mmol/L)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)建立细胞模型,Western blot法检测ICA对高糖诱导的HUVECs中eNOS、p-eNOS、p38 MAPK和pp38 MAPK蛋白表达的影响。结果显示,ICA显著改善糖尿病小鼠的体重下降和饮水量增多,对摄食量、血糖有一定改善作用,但无统计学差异。离体胸主动脉血管环舒缩功能实验结果显示,ICA显著改善糖尿病小鼠胸主动脉环对Phe诱导的血管环收缩和对Ach诱导的内皮依赖性血管环舒张,对KCl诱导的血管环收缩反应有一定改善但无显著性差异,对SNP诱导的非内皮依赖性血管环舒张无显著影响。Western blot实验结果显示,ICA显著抑制高糖诱导的HUVECs中p-p38 MAPK表达,促进eNOS的磷酸化激活。以上结果提示ICA可能通过抑制p-p38 MAPK表达,促进eNOS磷酸化激活,从而改善四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠的血管内皮舒缩功能。