精氨酸剥夺疗法在结直肠癌治疗中的研究进展

摘要

精氨酸剥夺疗法已经被证明在多种肿瘤中有效。事实上,美国食品药品管理局(Food and Drug Administration,FDA)已经批准精氨酸剥夺疗法在黑色素瘤、脑胶质瘤和肝细胞癌中的应用。究其原因是在恶性肿瘤中,精氨酸的代谢机制发生变化,其内源性合成关键酶的表达下调致使其更加依赖于外源性的精氨酸补给,因此通过干预其外源性的补给通路,可以达到抑制肿瘤细胞生长的作用。通过精氨酸的降解酶精氨酸脱氨酶(arginine deiminase,ADI)和精氨酸酶(arginase,Arg)降低血清中精氨酸浓度来达到干预精氨酸的外源性补给的目的,是目前最常用的手段。但由于在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)细胞中发现,精氨酸的内源性合成酶的表达异常升高,因此认为其对精氨酸剥夺疗法并不敏感,相关的研究也进展并不十分顺利。但在近期的部分研究中发现,并非所有CRC细胞对精氨酸剥夺治疗均不敏感,且精氨酸剥夺与其他药物的联合应用于CRC取得了一定进展。其作用特点和机制值得进一步探索。本文拟对精氨酸剥夺在CRC中的最新研究进展作一综述。