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摘要

饮酒会加速肿瘤恶化近期,中山大学符立梧团队在Advanced Science发表了题为"Aldehyde Dehydrogenase2 Mediates Alcohol-Induced Colorectal Cancer Immune Escape through Stabilizing PD-L1Expression"的论文,该研究发现酒精可在体内、外诱导结直肠癌(CRC)细胞的程序性细胞死亡受体1的配体1(PD-L1)表达。该研究表明,暴露于酒精会诱导醛脱氢酶2(ALDH2)的表达,这是一种参与酒精代谢的关键酶,并且在鼠CRC模型和患者中淋巴细胞浸润水平较低。CRC患者的肿瘤组织中ALDH2和PD-L1蛋白表达呈正相关。从机制上讲,ALDH2通过与PD-L1的细胞内部分发生物理相互作用并抑制由E3泛素连接酶Speckle型POZ蛋白介导的蛋白酶体依赖性降解来稳定PD-L1蛋白的表达。重要的是,抑制ALDH2会降低CRC细胞中的PD-L1蛋白并促进肿瘤浸润性T细胞的浸润。这些发现突显了ALDH2在促进酒精介导的肿瘤逃脱免疫监测和促进肿瘤进展方面所起的关键作用。