基于网络药理学的三七治疗结直肠癌的分子作用机制研究

摘要

目的:通过网络药理学探究三七[Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen]治疗结直肠癌的主要活性成分和作用机制。方法:基于中药系统药理数据库和分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology,TCMSP)以及文献检索筛选三七中主要活性成分,并通过Gene Cards数据库获得上述成分的作用靶点;从基因表达综合数据库筛选差异基因作为结直肠癌相关靶点。在线Venn工具对两者取交集,并借助Cytoscape软件构建三七“活性成分-疾病靶点”网络,STRING平台分析蛋白质相互作用。采用Metascape网站分析核心基因的主要基因本体(gene ontology,GO)生物过程及京都基因和基因组百科全书(Kyoto encyclopaedia of gene and genomes,KEGG)通路富集情况,并采用Cytoscape软件构建“三七成分-结直肠癌靶点-通路”网络。采用Autodock软件模拟活性成分和主要靶点对接情况。结果:三七治疗结直肠癌主要活性成分为槲皮素、十八碳十二烯、人参皂苷GK等,三七治疗结直肠癌的潜在靶点63个,核心靶点有丝裂原活化蛋白激酶-3、白细胞介素1B、细胞周期素D1;靶点主要涉及脂肪酸代谢过程以及炎症性应答等生物学过程,通过参与白细胞介素-17信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、Toll样受体通路、核因子-kB信号通路等来发挥抗结直肠癌作用。分子对接结果显示,槲皮素、人参皂苷CK与白细胞介素1B和细胞周期素D1具有较好结合能力。结论:三七可能从抗炎、促进细胞凋亡以及免疫调节等多方面发挥对结直肠癌的治疗作用,而其中槲皮素和人参皂苷CK或可通过CCND1和IL1B靶点发挥主要作用。