TP mRNA的表达水平与培美曲塞时辰给药的基础研究

摘要

目的制造肺腺癌A549细胞的移植瘤模型，依据每昼夜的08：00、16：00、24：00三个时辰给药，研究是否存在时辰效应，分析TPmRNA表达与培美曲塞时辰给药的疗效相关性。方法体外培养肺腺癌A549细胞株。统一光照条件（光照时间08：00～20：00，黑暗时间20：00—08：00）饲养裸鼠，在裸鼠的颈部皮下接种约1．0×10^7个肺腺癌细胞株，待肿瘤体积生长至0．5—1．5cm^3，随机将荷瘤鼠分为4组，每组10只，每组严格按照每昼夜24小时的三个时辰即08：00（0HALO，HoursAfterLightOnset即光照后0h）、16：00（8HALO）和24：00（16HALO）给药，另外一组为对照组，腹腔给予同体积的无菌蒸馏水。按照150mg／kg给予培美曲塞二钠，连续给药4d，每昼夜一次。按照每周测量数据计算移植瘤体积，绘制瘤体的生长曲线、称瘤重和计算抑瘤率。应用实时荧光定量PCR（RealTime-PCR）检测移植瘤组织中TPmRNA的相对表达水平。结果08：00组抑瘤率最大（P=0．002），瘤体积生长最慢（P=0．038），TPmRNA表达水平较高（P〈0．01）。结论培美曲塞时辰给药对肺腺癌A549细胞株移植瘤有抑制作用，并且08：00组效果佳证明有时辰节律。初步认为TPmRNA可以作为预测培美曲塞抗肿瘤的疗效因子，为培美曲塞的合理化和个体化的临床应用提供了参考。