西嗪伪麻缓释胶囊中盐酸伪麻黄碱在犬血浆中LC-MS法测定及其药代动力学

摘要

目的建立LCMS法测定犬血浆中盐酸伪麻黄碱浓度,以缓释成分盐酸伪麻黄碱为指标,观察犬单剂量ig西嗪伪麻缓释胶囊后血药浓度经时过程,估算相应的药代动力学参数。方法血浆中加入内标苯丙醇胺,碱化后用乙醚提取,采用选择性离子检测方法测定其血药浓度。色谱柱为ShimpackODS(50μm,250mm×20mmID),流动相为超纯水(内含02%醋酸+0005mmol/L醋酸铵溶液)乙腈(80∶20,v/v),流速02ml/min,柱温40℃。Beagle犬给药采用双交叉实验设计,剂量为120mg。结果盐酸伪麻黄碱线性范围0016～200μg/ml;最低检测浓度为0016μg/ml,方法回收率大于90%,日内日间变异均小于10%。Beagle犬单剂量ig西嗪伪麻缓释胶囊后,测得盐酸伪麻黄碱cmax为(071±016)μg/ml,tmax为(23±08)h,t1/2为(715±108)h,MRT为(1136±154)h,AUC0τ为(586±093)μg·h/ml。以扑尔伪麻片为对照,西嗪伪麻缓释胶囊相对生物利用度为(963±109)%,两制剂经方差分析显示tmax和cmax有显著差异。西嗪伪麻缓释胶囊具有一定的缓释特征。结论本方法专属性强,准确性好,可用于盐酸伪麻黄碱血药浓度测定和药代动力学研究。