重组可溶性PD-1免疫抑制性受体增强抗小鼠H22肝癌的免疫效应

摘要

目的:探讨真核表达PD-1的重组可溶性分子(sPD-1)增强肿瘤局部免疫效应的作用机制。方法:采用半定量 RT-PCR方法检测PD-1的配体PD-L1和PD-L2在小鼠H22肝癌细胞和癌组织中的表达水平,流式细胞仪检测其在激活T细 胞表面的表达;体外细胞杀伤实验检测sPD-1作用于肿瘤细胞或脾细胞对Hsp70-H22抗原肽复合物激活的脾细胞杀伤H22 肝癌细胞的影响;体内抑瘤实验评价局部转染表达sPD-1的抗瘤作用。结果:H22肿瘤细胞本身表达PD-L1基因,PD-L1和 PD-L2基因在癌组织中的表达高于正常肌肉组织和单纯癌细胞;PD-L1亦表达于激活的T细胞表面;sPD-1可增强抗原特异性 激活的淋巴细胞对肿瘤细胞的杀伤效应;在肿瘤接种部位肌注转染表达sPD-1可显著抑制H22肿瘤生长。结论:在肿瘤局部 表达可溶性受体sPD-1阻抑PD-L／PD-1通路,既可作用于免疫细胞来提高其正向免疫力,同时也可拮抗H22细胞通过PD-L 对免疫细胞的抑制作用,可望成为提高肿瘤基因治疗疗效的一种新手段。