目的:通过人工套接大鼠右侧颈动静脉,造成左向右分流,导致大鼠右心室压力容量负荷增加,从多个不同层面研究大鼠右心室重塑过程中细胞间质的变化。方法:设4个实验组与4个对照组,每组10只体重、性别相匹配的近交系Wistar大鼠。实验组无菌手术套接大鼠右侧颈总动脉与颈外静脉,造成左向右分流,于术后1、2、4、8周分别测定动物体重(BW),右心室与左心室加室间隔质量之比[R/(L+S)]及右心室质量与体重之比(RV mg/BW g);右心室组织切片,普通光镜下观察组织学的改变,并利用计算机形态学分析软件分析细胞与间质的改变;提取右心室心肌组织中mRNA,应用RT-PCR法测定Ⅰ、Ⅲ型胶原、纤维结合素Ⅰ基因表达量的变化。对照组手术操作同试验组,唯不套接动静脉,同样条件饲养。结果:术后第1周开始,试验组大鼠右心室压力即明显高于对照组,术后第1、2、4、8周之间相比,无统计学意义。试验组大鼠(RV mg/BW g)在术后8周时有统计学意义(0.64±0.05 vs 0.43±0.03,P<0.01);R/(L+S)至第8周时也有类似变化(0.36±0.04 vs 0.21±0.02,P<0.05);所有试验大鼠均未发生心衰现象,与对照组相比,Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达量在第1、4、8周时改变不明显,第2周时有统计学意义(Ⅰ型胶原:0.93±0.18 vs 0.79±0.07,P<0.05;Ⅲ型胶原:0.43±0.07 vs 0.36±0.07,P<0.05。平均光密度法)。纤维结合素Ⅰ第1周时即可检测到mRNA表达量升高,与对照组相比有统计学意义(0.26±0.06 vs0.20±0.05,P<0.05);第2、4、8周时与对照相比无统计学差异。结论:①压力容量负荷改变能够引起大鼠右心室的重塑,包括心肌细胞和细胞周围基质,不同的改变可以有不同的时间特征,并和右心室压力有明显相关性;②反映细胞周围基质改变的Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、纤维结合素Ⅰ基因在改变的早期出现明显改变,说明右心室重塑是机体对外界环境改变积极适应的结果。
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