异环磷酰胺对大鼠肝脏毒作用及其机理探讨

摘要

目的　探讨异环磷酰胺 (Ifo)对肝脏的毒性和毒作用机理。方法　采用雄性Wistar大鼠Ifo 40mg·kg-1·d-1× 5dip ;2 0 0mg·kg-1·d-1× 1dip ,观察停药后第 1、4、7和 10天血浆生化指标及肝组织丙二醛、巯基和Cyt-P45 0含量变化。结果　血浆生化指标和肝组织丙二醛含量没有显著变化 ,而肝组织总巯基、非蛋白巯基、蛋白巯基和总P45 0含量呈现时间依赖性下降 ,第 7天降至最低值 ,第 10天有所恢复 ,其中蛋白巯基的消耗是导致总巯基耗竭的主要原因。重复给药的作用明显强于一次性给药。病理学检查发现Ifo引起肝小叶中央区肝细胞空泡变性 ,肝细胞点状及小灶性坏死 ,坏死区及汇管区慢性炎细胞浸润 ;超微结构病变主要为线粒体肿胀、内质网扩张、胞内溶酶体聚集。结论　Ifo可引起大鼠肝损伤 ,巯基状态的改变和Cyt-P45