镉对大鼠肾小管上皮细胞E-cadherin影响

摘要

目的探讨镉对体内肾小管上皮细胞E-cadherin依赖的黏附连接是否产生损伤作用。方法将大鼠分2组。实验组皮下注射含Cd 1.4 mg/kg CdCl2溶液,每周3次,共4周。对照组在相应时间内皮下注射生理盐水。4周后,收集大鼠24 h尿样,切取肾皮质。测定尿碱性磷酸酶(LDH)活性、尿蛋白和肌酐含量、肾皮质谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)含量,观察肾脏形态学变化及E-cadherin蛋白表达。结果Cd组大鼠尿LDH活性和尿蛋白含量与对照组比较均明显升高。肾皮质GSH含量显著升高,MDA含量变化不明显。Cd组大鼠近端小管上皮细胞排列散乱,刷状缘大面积脱落,有局灶性的空泡变性。与对照组比较,Cd组中E-cadherin在肾小管上皮细胞的基底侧表达明显减少。结论在肾脏处于较低水平的氧化损伤时镉就可干扰体内肾小管上皮细胞E-cadherin依赖的黏附连接。E-cadherin是镉肾毒性的相对较早的靶部位;E-cadherin依赖黏附连接的损伤可能是镉肾毒性的一个重要机制。