LSS法估算COPD患者茶碱缓释片单用及联用加替沙星时稳态药-时曲线下面积

摘要

目的用有限采样法(limited sampling strategy,LSS)估算慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者单用茶碱缓释片及联用加替沙星时稳态药-时曲线下面积(AUCs0s^12)。方法测得16名COPD患者口服茶碱缓释片稳态时(单用及联用加替沙星)的血药浓度,以多元线性回归法建立(AUCs0s^12与不同时间点的血药浓度的关联数学模型,并用Jackknife法进行验证。结果单点预测时可以采用给药后2 h或4 h的血药浓度值预报药-时曲线下面积,单用茶碱回归方程为:AUCs0s^12=-3.01+11.15C2(R2=0.97,P<0.05)或AUCs0s^12=-1.34+10.91C4(R2=0.97,P<0.05)。联用加替沙星的回归方程:AUCs0s^12=3.14+10.27C2(R2=0.90,P<0.05)或AUCs0s^12=-9.68+11.74C4(R2=0.96,P<0.05)。二点预测可用给药后2 h及12 h的血药浓度值,单用茶碱回归方程为:AUCs0s^12=-0.28+8.47C2+3.18C12(R2=0.98,P<0.05)。联用加替沙星回归方程为:AUCs0s^12=5.74+3.64C2+8.54C12(R2=0.99,P<0.05)。结论考虑到给药后2 h为药物的达峰时间,推荐单点预测时用给药后2 h的血药浓度值;用2个浓度点进行预测采用给药后2、12 h的血药浓度值。