凋亡U937细胞负载的树突细胞介导的免疫应答

摘要

目的:探讨凋亡U937细胞负载的树突细胞(DC)能否介导抗白血病免疫应答。方法:用紫外线辐照诱导U937细胞凋亡。从正常人外周血单个核细胞诱生DC,用凋亡的U937细胞负载DC并添加肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导DC成熟,然后与自体T淋巴细胞共育,并联合白细胞介素(IL)-2以诱生肿瘤特异性细胞毒T淋巴细胞(CTL)。采用免疫荧光标记和流式细胞术测定DC膜分子的表达;Dextran-FITC内吞试验检测DC的抗原摄取能力;用ELISA法检测IL-12p70的产生;采用MTT法分别检测CTL的增殖和细胞毒效应。结果:U937细胞经紫外线辐照后培养2h,凋亡指数明显增高,并于照射后4～8h时达高峰(56.61%～66.96%)。DC在未成熟阶段时吞噬Dextran-FITC的能力最强,负载凋亡U937细胞之后并不能促使未成熟DC(i DC)分化为成熟DC(mDC)。凋亡U937细胞负载后的i DC在TNF-α的作用下成为mDC后其分泌IL-12p70显著增加的同时可显著诱导T细胞增殖生成对U937细胞具有特异杀伤作用的CTL。结论:凋亡细胞负载的DC能有效地诱导抗白血病效应。