丙氧鸟苷应用时机与分离GVHD和GVL效应关系

摘要

①目的研究丙氧鸟苷(GCV)应用时机与胸苷激酶-丙氧鸟苷(TK/GCV)系统分离移植物抗宿主病(GVHD)和移植物抗白血病(GVL)效应的关系.②方法自亲代雄性供鼠骨髓分离CD34+细胞,同时取脾脏T细胞转染TK基因.将52只雌性F1受鼠随机分为6组,移植前2 d每只接种EL9611红白血病细胞1×105个.第1组接种后观察白血病自然病程.第2～6组移植前5 h给予9.0 Gy致死量照射,每只受鼠自尾静脉注入1×105个CD34+细胞和1×107个TK+T细胞.第2组不予GCV,观察急性GVHD发生情况;第3～6组分别于移植后1、5、9和13 d给予GCV 50 mg·kg-1·d-1,腹腔注射,连用7 d.行病理学检查确定死因,并检测受鼠外周血细胞Y染色体.③结果第1组小鼠均死于白血病,生存时间为(15.6±0.8)d;第2组小鼠均死于急性GVHD,生存时间为(16.7±1.1)d.第3～6组小鼠生存时间分别为(25.1±2.4)、(30.8±2.9)、(42.2±3.8)和(17.5±1.8)d.第2组和第1组生存时间差别无显著性(F=4.22,q=2.52,P>0.05).第3、4组生存时间均长于第2组(q=3.68、4.41,P40 d的小鼠脾脏未见白血病细胞浸润.第2～6组小鼠染色体核型分析显示Y染色体阳性率为100%.④结论 GCV分离GVHD和GVL效应的效果与其应用时机相关,移植后9 d应用效果最好,迟后应用小鼠均死于急性GVHD.