新型抗皮肤真菌病活性化合物的筛选与评价

摘要

目的筛选抗皮肤真菌病活性化合物,并进行效果评价,为进一步研究新型抗真菌药物提供依据。方法基于计算机辅助设计-分子对接模型,通过Auto Dock软件模拟化合物与靶标的结合,确定待筛选化合物库;以氟康唑(FCZ)作为阳性对照,应用微量液基稀释法观察54个新型化合物库对8株标准菌株的抑制效果,通过酶标仪测定最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)判断抑菌活性;并采用纸片扩散法评价活性化合物抑制白色念珠菌的体外量效关系。结果筛选出3个新型活性化合物(编号分别为b-ch3、p-8和p-10)对8株不同致病真菌均具有较好抑制作用,其中b-ch3对部分真菌菌株MIC均≤0.125μg/ml。纸片法评价结果显示,随着bch3浓度的升高,抑菌环直径在增加,具有较好的剂量依赖性。50 mg/L和100 mg/L b-ch3对白色念珠菌抑菌环直径明显大于相同剂量FCZ抑菌环直径(P<0.05)。b-ch3与β碳酸酐酶(β-CA)分子对接分析显示,两者间相互作用能为-16.60 k J/mol。结论成功筛选出有应用前景的新型抗皮肤真菌病新型化合物,为研发靶向β-CA的特异、安全、有效的皮肤真菌病防治药物打下基础。