UPLC-MS/MS法测定人血浆中瑞舒伐他汀的浓度及人体生物等效性研究

摘要

目的:建立和确证超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)测定人血浆中瑞舒伐他汀(rosuvastatin,RST)浓度的方法,并评价瑞舒伐他汀钙片在健康男性受试者中的药代动力学和人体生物等效性。方法:选择阿托伐他汀(atorvastatin,ATO)作为内标(IS),50μL血浆样品经甲醇沉淀蛋白,YMC-ODS-C_(18)(2.1 mm×50 mm ID,1.9μm)色谱柱梯度洗脱分离,导入串联质谱(MS/MS),采用选择反应检测(SRM)进行定量分析,检测的离子对分别为m/z 482.2→258.2(RST)和559.2→440.2(ATO),建立测定人血浆RST的UPLC-MS/MS法。筛选20名健康男性受试者单次口服瑞舒伐他汀钙片受试制剂或参比制剂,测定RST的血药浓度,并计算两制剂的主要药动学参数及相对生物利用度。结果:血浆中RST在0.5~40 ng/mL范围内线性良好(R=0.9998),最低检测限为0.5 ng/mL,提取回收率92.49%~101.38%,日内精密度﹤4.54%,日间精密度9.59%。RST受试制剂与参比制剂的C_(max)分别为(11.90±4.54)ng/mL和(11.80±4.08)ng/mL,t_(1/2)分别为(4.24±2.01)h和(4.74±2.26)h,t_(max)分别为(3.40±0.68)h和(3.60±0.82)h,AUC_(0-t)分别为(87.7±41.4)ng·mL^(-1)·h和(96.0±40.9)ng·mL^(-1)·h,AUC_(0-∞)分别为(93.1±41.3)ng·m^(-1)·h和(101.9±41.9)ng·mL^(-1)·h,与参比试剂比较,受试制剂的相对生物利用度为(93.1±27.6)%(AUC_(0-t))、(94.3±26.2)%(AUC_(0-∞))。结论:所建立的测定人血浆RST的UPLC-MS/MS法具有简便、准确、灵敏、快速等特点,可应用于瑞舒伐他汀钙片的人体生物等效性研究。研究结果表明:受试制剂和参比制剂在人体内处置过程基本一致,两种制剂具有生物等效性,临床上可以替换使用。