长春新碱诱导人胃癌耐药细胞表达P-糖蛋白由核因子-κB活化调控

摘要

目的:研究核因子-Kappa B(NF-κB)在胃癌长春新碱耐药细胞中的活化情况,及其对细胞膜P-糖蛋白(P-gP)表达的调控作用. 方法:以胃癌细胞SGC7901及其长春新碱(VCR)耐药株SGC7901/VCR为研究对象.采用凝胶电泳迁移率分析检测NF-κB DNA结合活性,细胞-ELISA法检测细胞内1κB- α蛋白和细胞膜P-糖蛋白(P-gp)的表达,免疫细胞化学法观测细胞内P65核转位. 结果:SGC7901/VCR耐药细胞中NF-κB的基础活性比敏感细胞高1.4倍.不同浓度VCR(5,10,20,50 μg/L)均可引起耐药细胞NF-κB DNA结合活性增强、IKB-α蛋白表达下降和P-gp表达增强,而亲本敏感细胞产生的上述效应均不及耐药细胞明显;SGC7901/VCR耐药细胞中, NF-κB活性与P-gp的表达呈正相关(r=0.977,P<0.01), 且NF-κB活化的同时伴有P65核转位.NF-κB抑制剂MG- 132可抑制VCR诱导的NF-κB活化及IKB-α降解,同时还能抑制P-gp高表达. 结论:胃癌长春新碱耐药细胞中NP-κB活性增强,可能参与调控VCR诱导的细胞膜P-gp高表达.