L-精氨酸/一氧化氮抗动脉粥样硬化的作用及机理

摘要

内膜损伤是动脉粥样硬化病理过程的重要始动环节。L-精氨酸可改善内文功能。应用病理学、病理生理学、生物化学、药理学、细胞和分子生物学等手段，从整体、器官、组织、细胞及分子等不同水平探索了L-精氨酸-一氧化氮通路对动脉粥样硬化的防治作用及可能机制。结果发现，L-精氨酸对动脉粥样硬化具有多种作用。首先，它可调节内皮细胞氧化应激状态，如抑制氧自由基的生成。其次，它能拮抗血清低密度脂蛋白氧化修饰。第三，它抑制细胞粘附分子-1的释放。第四，它阻抑粒细胞和血小板的粘附和聚集。第五，它通过促进组织型纤维蛋白活酶原激活物的释放和抑制纤溶酶原激活物抑制剂的合成及释放来调节血凝／纤溶功能。第六，它通过调节内皮细胞自分泌和／或劳分泌内皮素和血管紧张素Ⅱ，从而调节血管舒缩状态及内文通透性。第七，L-精氨酸-一氧化氮通路对动脉粥样硬化病变过程中内股增生、斑块形成和血管闭塞等事件中与细胞增殖和细胞凋亡关系密切的原癌基因和抗癌基因的表达失衡具有调节作用。在抗动脉粥样硬化方面，L-精氨酸的药效优于消心痛和硝笨吡啶。以上研究结果表明，L-精氨酸-一氧化氮通路抗动脉粥样硬化的作用是多环节的、多层次的，L-精氨酸-一氧化氢通路的障碍是动脉粥样硬化病变的重要始动环节，?