骨髓间充质干细胞对系膜增生性肾炎的修复作用及机制探讨

摘要

目的观察骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)移植后在大鼠肾脏的分化并研究其对于抗Thy1.1系膜增生性肾小球肾炎的损伤修复作用。方法测定60Coγ照射比较组24 h尿蛋白定量、血清尿素氮及血肌酐水平,观察肾脏病理;注射Thy1.1单克隆抗体建立Thy1.1肾炎模型;分离培养鉴定MSCs,以PKH67标记;观察MSCs移植后Thy1.1肾炎模型组及对照组第24 h尿蛋白量及血Cr水平,肾脏改变及MSCs在肾脏的分布情况;红色荧光标记RECA-1、OX-7、ED-1;测定MSCs培养上清液和对照组VEGF和TGF-β1的浓度;结果60Coγ照射比较组实验指标及肾脏病理无明显差异。Thy1.1肾炎模型组与正常对照组相比,24 h尿蛋白明显升高,80%的大鼠出现镜下血尿,肾病理小球系膜细胞弥漫性增多伴基质增加,肾功能与对照组无差异。MSCs模型移植组24 h尿蛋白量明显减少,病理改变减轻,死亡率降低。肾小球中极少见双重染色细胞。MSCs培养上清液VEGF和TGF-β1的浓度明显升高。结论剂量为8Gy的60Co照射可增加MSCs在肾脏沉积。MSCs移植可参与肾小球的损伤修复,改善系膜增生性肾小球肾炎,其机制可能与旁分泌VEGF和TGF-β1促进修复有关。