重组水蛭素对恒河猴长期毒性研究

摘要

目的 :观察连续静注重组水蛭素 30 d对恒河猴的长期毒性。 方法 :健康雌雄恒河猴分别按体质量随机分为低、中、高剂量组 (1 .0、3.0和 6 .0 mg/ kg)和空白对照组。连续 30 d静注给药。末次给药后处死一半动物做病理解剖 ,另一半停药后继续观察 1 5 d。观察和检测项目包括 :(1 )一般症状 ;(2 )心电图 ;(3)凝血时间 (CT)等血液学指标 ;(4 )凝血酶时间 (TT)、部分凝血活酶时间 (a PTT)等血液生化指标 ;(5 )尿液检查 ;(6 )抗体测定 ;(7)骨髓检查 ;(8)病理检查。结果 :动物连续给药后 ,d1 5及d30给药后 30 m in采集的血样中 ,与 d0或空白对照组相比 ,高、中、低剂量组的 CT、TT、a PTT明显延长 ,且有量效关系。d1 5及d30给药后 2 4 h及 d4 5采集的血样中 ,上述指标恢复正常。 d30及 d4 5病理组织学检查发现每组均有部分动物出现肝、肾淤血 ,轻度细胞水肿 ,可能系动物的隐性感染而非药物所致。d30各组均可见部分动物注射部位皮肤出现小灶性出血和局部炎症反应 ,d4 5注射部位病理变化消失。其余观察指标未见明显异常。结论 :重组水蛭素对猴血液系统有一定的药理毒理作用 ,主要表现为使高、中、低剂量组猴 CT、TT、a PTT时间延长 ,且有量效关系。因此 ,重组水蛭素对猴药理毒理作用的靶器官为血液系统 ,其作用均?