过氧化氢酶:二甲双胍药理效应新靶点?

摘要

降糖药二甲双胍(MET)具有降糖、抗炎等多种药理学效应,这些效应主要依赖于腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)。但我们近期发现MET也可通过AMPK非依赖的方式直接结合过氧化氢酶(CAT)并增强CAT活性。我们推测这可能是MET发挥效应的新机制,并在小鼠内毒素性肝炎模型上开展了系列研究。结果发现:MET在减轻内毒素性肝炎的同时可增强肝内CAT活性、且CAT在内毒素性肝炎中发挥保护效应,但CAT抑制剂并不能消除MET对内毒素性肝炎的保护效应,MET激活CAT的效应在内毒素性肝炎中无重要药理意义。因而,CAT是否为MET药效新靶点有待进一步研究。