基于^(1)H-NMR血清代谢组学的阿尔茨海默病肾虚精亏证生物学机制及地黄饮子的干预作用研究

摘要

目的:应用1H-NMR代谢组学方法探讨阿尔茨海默病肾虚精亏证的生物学机制及地黄饮子的作用机制。方法:将60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、AD肾虚精亏证组、地黄饮子低剂量组、中剂量组、高剂量组。采用房事不节法和腹腔注射D-半乳糖构建肾虚精亏证模型。在证候模型的基础上采用侧脑室注射Aβ1-42制备AD疾病模型。采用1H-NMR代谢组学技术检测各组血清中内源性代谢物的变化。结果:与正常对照组相比,AD肾虚精亏证组血清中缬氨酸、异亮氨酸、乳酸、丙氨酸、乙酰乙酸、亮氨酸、蛋氨酸含量升高(P<0.05、P<0.01、P<0.001),N-乙酰糖蛋白、脂蛋白、胆碱、甘氨酸、磷酸胆碱、β-葡萄糖、α-葡糖糖含量降低(P<0.05、P<0.01、P<0.001);经地黄饮子干预后血清中脂蛋白、N-乙酰糖蛋白、胆碱、磷酸胆碱、甘氨酸、α-葡糖糖、β-葡萄糖含量升高(P<0.05、P<0.01、P<0.001),乳酸、异亮氨酸、丙氨酸、蛋氨酸、乙酰乙酸、亮氨酸含量降低(P<0.05、P<0.01、P<0.001)。结论:AD肾虚精亏证组存在糖代谢、氨基酸代谢、脂质代谢三个方面的紊乱,三者均以能量代谢紊乱为主要特征,共同构成AD肾虚精亏证的证候生物学基础;地黄饮子通过部分改善糖代谢、氨基酸代谢、脂质代谢的紊乱起到对AD肾虚精亏证的治疗作用。